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Mieloma multiplo recidivante / refrattario: sicurezza e attività clinica di Belantamab mafodotin con Pembrolizumab. Studio DREAMM-4


Belantamab mafodotin ( Belamaf; Blenrep ), un coniugato anticorpo-farmaco mirato all'antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ), approvato per i pazienti adulti con mieloma multiplo recidivante / refrattario, ha un meccanismo multimodale che elimina le cellule del mieloma mediante citotossicità diretta e una risposta immunitaria antitumorale sistemica, che può essere aumentata da un inibitore del checkpoint immunitario.

DREAMM-4 ha valutato la sicurezza e l'attività clinica di Belamaf con Pembrolizumab ( Keytruda ) nel mieloma multiplo recidivante / refrattario, mediante uno studio di fase I/II, a braccio singolo, in aperto.
Gli adulti con mieloma multiplo recidivante / refrattario dovevano avere 3 o più linee di terapia ( LOT, tra cui: anticorpi monoclonali anti-CD38, inibitore del proteasoma e immunomodulatore ).

La Parte 1 ha stabilito la dose di Belamaf 2.5 mg/kg con Pembrolizumab 200 mg, entrambi per via endovenosa ogni 3 settimane ( Q3W ) fino a 35 cicli, per l'espansione della Parte 2.

L'endpoint primario di efficacia era il tasso di risposta globale valutato dallo sperimentatore ( ORR, migliore o uguale alla risposta parziale [ PR ] secondo i criteri IMWG dello sperimentatore ).
Gli endpoint secondari includevano la durata della risposta ( DoR ), la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), gli eventi avversi secondo NCI-CTCAE v4.03 e la farmacocinetica.

L'analisi primaria di tutti i pazienti trattati ( alla data del18 ottobre 2021 ) ha incluso 34 pazienti ( 6 nella Parte 1 e 28 nella Parte 2 ).

In entrambe le Parti, la mediana delle precedenti linee di terapia era 5 ( intervallo: 3–13 ); 10 pazienti ( 29% ) avevano una citogenetica ad alto rischio e 9 ( 26% ) avevano una malattia extramidollare.

Il tasso di risposta globale è stato pari al 47%, con la maggior parte delle risposte ( 10/16 pazienti ) era VGPR ( risposta parziale molto buona ) o ancora migliore.
Il follow-up mediano è stato di 14.7 mesi; la durata mediana della risposta ( IC 95% ) è stata di 8.0 mesi ( 2.1- non-raggiunto ); la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 3.4 ( 1.4–5.6 ) mesi.

La maggior parte dei pazienti ha presentato uno o più eventi avversi ( qualsiasi grado [Gr]: 97%; Gr 3 o più: 74% ) ed eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE, qualsiasi Grado: 97%; Gr 3 o più: 65% ).
Gli eventi avversi più comuni ( 35% o più ) sono stati: cheratopatia ( qualsiasi Grado: 76%; Gr 3 o più: 38% ), visione offuscata ( qualsiasi Grado: 38%; Gr 3 o più: 0% ) e trombocitopenia ( qualsiasi Grado: 35%; Gr 3 o più: 29% ).

Gli eventi avversi hanno portato a ritardi nella somministrazione della dose ( 65% ) e riduzioni della dose ( 32% ), ma non all'interruzione.

Nove pazienti hanno manifestato un evento avverso grave ( SAE ); 4 pazienti avevano 1 o più SAE correlati al trattamento in studio.

Due pazienti hanno presentato eventi avversi immuno-correlati di grado 1 ( gotta e ipotiroidismo autoimmune ).

La farmacocinetica preliminare e i dati di BCMA solubile erano coerenti con Belamaf in monoterapia.

In conclusione, Belamaf più Pembrolizumab ha dimostrato un tasso di risposta globale favorevole rispetto a Belamaf in monoterapia nel mieloma multiplo recidivante / refrattario pesantemente pretrattato.
Non sono stati identificati nuovi eventi TRAE; la frequenza e la gravità degli eventi avversi sono risultate simili a quelle di Belamaf in monoterapia. ( Xagena )

Suvannasankha A et al, J Clin Oncol 2022 ( 40 suppl 16; abstr 8018 )

Xagena_OncoEmatologia_2022



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