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Teclistamab associata a Daratumumab, un nuovo approccio basato sulla immunoterapia per il trattamento del mieloma multiplo ricorrente / refrattario: aggiornamento dei risultati della Fase 1b


Teclistamab è un anticorpo bispecifico che si lega BCMA e CD3, attualmente in studio nei pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario ( RRMM ).
Daratumumab ( Darzalex ) è un anticorpo monoclonale diretto a CD38.

I risultati preliminari dello studio multicoorte di fase 1b TriMM-2 hanno mostrato una sicurezza tollerabile senza tossicità sovrapposte e un'efficacia incoraggiante, supportando la combinazione di Teclistamab con Daratumumab per il trattamento del mieloma multiplo recidivante / refrattario.

Sono stati riportati i risultati aggiornati dello studio TriMM-2 con pazienti aggiuntivi e un follow-up più lungo.

I pazienti eleggibili avevano un'età di 18 anni o maggiore con una diagnosi di mieloma multiplo e precedentemente trattati con 3 o più linee terapeutiche ( inclusi un inibitore del proteosoma [ PI ] e un farmaco immunomodulatore [ IMiD ] ) o erano doppiamente refrattari a PI e IMiD.
Sono stati esclusi i pazienti che avevano ricevuto una terapia anti-CD38 90 o meno giorni prima.
I pazienti hanno ricevuto Daratumumab per via sottocutanea 1800 mg secondo la schedula approvata e Teclistamab per via sottocutanea 1.5-3 mg/kg una volta a settimana o ogni 2 settimane.

Gli obiettivi primari dello studio erano identificare la dose raccomandata di fase 2 per la combinazione di Teclistamab e Daratumumab, e valutare la sicurezza della combinazione.
Le risposte sono state valutate in base ai criteri IMWG.
Gli eventi avversi sono stati classificati secondo CTCAE v5.0, ad eccezione della sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) e della sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie ( ICANS ), che sono state classificate secondo le linee guida ASTCT.

Al cutoff dei dati del 13 gennaio 2022, il follow-up mediano era di 7.2 mesi ( range 0.1–16.6 ).
Tra la popolazione di sicurezza ( n=46 ), il 52% era costituito da donne e l'età mediana era di 67 anni ( range 50-79 ).
I pazienti hanno ricevuto in precedenza una mediana di 6 linee terapeutiche ( range 2-17 ); il 74% dei pazienti è stato esposto a una triplice classe; il 63% è stato esposto a 5 farmaci e il 15% era stato esposto a terapia anti-BCMA.

Complessivamente, il 91% dei pazienti ha manifestato uno o più eventi avversi di qualsiasi grado; il 78% ha presentato eventi avversi di grado 3/4.
La reazione avversa più comune è stata la sindrome da rilascio di citochine ( 61%; grado 1/2 100% ); il tempo mediano di insorgenza è stato di 2 giorni e la durata mediana è stata di 2 giorni.
Altri eventi avversi includevano: neutropenia ( 54%; grado 3/4 50% ), anemia ( 46%; grado 3/4 28% ), trombocitopenia ( 33%; grado 3/4 28% ) e diarrea ( 33%; grado 3 /4 2% ).
Le infezioni si sono verificate in 29 pazienti ( 63%; grado 3/4 28% ).
Un paziente aveva ICANS di grado 1 completamente risolto.

Tra i 37 pazienti valutabili per la risposta, il tasso di risposta complessivo è stato del 78% ( 29/37 ); 27 pazienti ( 73% ) hanno presentato una risposta parziale molto buona ( VGPR ) o migliore.
Sebbene la durata mediana della risposta non sia stata raggiunta, il tempo mediano alla prima risposta nelle coorti di dosaggio è stato di 1.0 mese ( intervallo 0.9–2.8 ).

La sovraregolazione dei linfociti T CD38+/CD8+ e delle citochine proinfiammatorie è stata osservata dopo la somministrazione di Teclistamab in combinazione con Daratumumab, supportando la potenziale sinergia dell'associazione nei pazienti con precedente esposizione all'anti-CD38.

In conclusione, Teclistamab in combinazione con Daratumumab è un nuovo approccio immunoterapico che può produrre una migliore efficacia clinica nei pazienti fortemente pretrattati con mieloma multiplo recidivante / refrattario. ( Xagena )

Rodriguez Otero P et al, EHA Hybrid Meeting, 2022

Xagena_OncoEmatologia_2022



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