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Atezolizumab + Obinutuzumab + Venetoclax nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante o refrattario: analisi primaria dello studio LYSA


Il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario ( R/R DLBCL ) rimane una sfida.
Atezolizumab ( Tecentriq ) e Obinutuzumab ( Gazyvaro ) sono anticorpi monoclonali che agiscono rispettivamente per inibire l'esaurimento dei linfociti T o inducendo la citotossicità delle cellule di linfoma, mentre Venetoclax ( Venclyxto ) è una piccola molecola che inibisce BCL-2.
La combinazione di terapie mirate al tumore con agenti che migliorano l'immunità antitumorale rappresenta un interessante paradigma di trattamento.

Lo studio multicentrico di fase 2 LYSA sta valutando la combinazione di Atezolizumab, Obinutuzumab e Venetoclax nei linfomi B R/R.

Sono stati presentati i dati di efficacia e di sicurezza primari della coorte DLBCL.

Sono ammissibili allo studio i pazienti di età pari o superiore a 18 anni con linfoma DLBCL R/R confermato mediante biopsia, che avevano fallito almeno una linea di terapia.
Obinutuzumab è stato somministrato per via endovenosa alla dose di 1 g/die ( D ) 1, 8 e 15 del ciclo 1 ( C1 ), e su D1 da C2 a C8 ogni 3 settimane.
Atezolizumab è stato somministrato per via endovenosa, 1.2 g ogni 3 settimane, iniziato a D2 di C1, quindi somministrato a D2 di ciascun ciclo per 24 cicli.
Venetoclax è stato somministrato per via orale a 800 mg/die a dose piena, iniziato a D8C1 per 24 cicli.

L'endpoint primario era il tasso di risposta metabolica globale ( OMRR ) secondo i criteri di Lugano alla fine dell'induzione ( EOI ) dopo 8 cicli di Atezolizumab, Obinutuzumab e Venetoclax ( M6 ) o alla sospensione prematura del trattamento.

Al momento dell'analisi primaria ( 3 gennaio 2020 ), erano stati arruolati 58 pazienti e il follow-up mediano era di 9 mesi [ 6.9-11.8 ].
Le caratteristiche di base erano: età mediana, 70 anni; maschio, 53.4%; stadio IV secondo Ann Arbor, 84.5%; indice IPI aggiustato per l'età ( aaIPI: maggiore o uguale a 2 ), 63.2%; più di 2 precedenti linee di terapia, 83.6%; e refrattario all'ultima linea del regime precedente, 63.6%.

Il tasso di risposta metabolica globale al termine dell'induzione è stato pari al 23.6% [ 14.58% -34.93% ], compreso il 18% di risposta metabolica completa ( CMR ). Ad oggi, queste risposte sembrano durature con solo 3 ricadute segnalate.

In base alla massa di diametro più elevato, il tasso di risposta metabolica globale era del 38.5% versus 10.3%, rispettivamente, tra inferiore a 5 cm e superiore a 5 cm; P = 0.02.

Tutti e tre i trattamenti sono stati interrotti nel 78% dei pazienti, principalmente per malattia progressiva.

Al momento dell'analisi, è stata somministrata una mediana di 4 cicli [ 1-8 ].

Un totale di 48 ( 84.2% ) pazienti ha manifestato un evento avverso di grado 3-4, e 6 ( 10.5% ) hanno presentato un effetto avverso che ha portato alla sospensione di qualsiasi farmaco.
Gli effetti avversi di grado 3 o superiore riportati in almeno il 20% dei pazienti sono stati: neutropenia ( 33.3% ) e linfopenia ( 35.1% ).

Durante l'induzione sono stati segnalati una colite autoimmune di grado 3 e un ipotiroidismo di grado 1.

In conclusione, la combinazione di Atezolizumab, Obinutuzumab e Venetoclax sembra essere ben tollerata.
Il tasso di risposta metabolica globale al termine della induzione è paragonabile alle opzioni di trattamento attualmente disponibili in questa popolazione, con risposte durature.
Il tasso di risposta metabolica globale sembra migliore nei pazienti con basso carico tumorale. ( Xagena )

Fonte: American Society of Clinical Oncology ( ASCO ) Virtual Meeting, 2020

Xagena_OncoEmatologia_2020



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