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Camidanlumab Tesirina: dati aggiornati di efficacia e di sicurezza in uno studio in aperto, multicentrico, di fase 2, nel linfoma di Hodgkin classico recidivante o refrattario


Camidanlumab Tesirina, un coniugato anticorpo-farmaco comprendente un anticorpo monoclonale IgG1 umano anti-CD25 coniugato a un dimero di pirrolobenzodiazepina ( PBD ), aveva mostrato attività antitumorale e tossicità gestibile in uno studio di fase 1 nel linfoma, incluso il linfoma di Hodgkin classico recidivante o refrattario ( R/ R cHL ) ( Hamadani et al. 2021 ).

Sono stati presentati i dati aggiornati di efficacia e sicurezza di uno studio di fase 2 su Camidanlumab Tesirina in monoterapia nei pazienti con linfoma di Hodgkin classico R/R.

Sono stati arruolati pazienti con linfoma di Hodgkin classico R/R e 3 o più precedenti terapie sistemiche, tra cui Brentuximab vedotin e anti-PD-1 ( 2 o più terapie se il trapianto di cellule ematopoietiche [ HCT ] era non-idoneo).

L'endpoint primario era rappresentato dal tasso di risposta globale ( ORR secondo i criteri di Lugano 2014; revisione centrale ).
Gli endpoint secondari hanno incluso la durata della risposta ( DOR ), la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la frequenza e la gravità degli eventi avversi.

I pazienti hanno ricevuto Camidanlumab Tesirina 45 µg/kg ( infusione di 30 minuti ) il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane ( 2 cicli ), poi 30 µg/kg ( cicli successivi ) per un massimo di 1 anno.

Al 1° novembre 2021 l'arruolamento era completo ( n=117 ). L'età mediana ( range ) era di 37 anni ( 19-87 ); il 62% dei pazienti era di sesso maschile e il 95% aveva un punteggio ECOG di 0-1.
I pazienti avevano ricevuto una mediana ( range ) di 6 ( 3-19 ) terapie precedenti e avevano ricevuto una mediana ( range ) di 5 ( 1-15 ) cicli di Camidanlumab Tesirina.

Quattordici pazienti ( 12.0% ) si sono ritirati per sottoporsi a trapianto di cellule ematopoietiche ( di cui 12 [ 10.3% ] hanno ricevuto un trapianto di cellule ematopoietiche e sono stati censurati ).

Nella popolazione interamente trattata ( n=117 ), il tasso di risposta globale è stato del 70.1% ( 82/117; IC 95%: 60.9-78.2 ) e il 33.3% ( 39/117 ) ha avuto una risposta completa ( CR ).

Al follow-up mediano ( range ) di 10.7 ( 1,2-25.2+ ) mesi, la durata mediana ( IC 95% ) della risposta è stata di 13.7 mesi ( 7.4-14.7 ) per tutti i responder, 14.5 ( 7.4-non raggiunto, NR ) mesi e 7.9 ( 3.8-NR ) mesi per i pazienti con CR o PR, rispettivamente.
La sopravvivenza libera da progressione mediana ( IC 95% ) è stata di 9.1 ( 5.1-15.0 ) mesi.

Gli effetti avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) di tutti i gradi nel 25% o più di 117 pazienti sono stati: affaticamento ( 45, 38.5% ), rash maculopapulare ( MR, 38, 32.5% ), piressia ( 35, 29.9% ), nausea ( 32 , 27.4%) e rash ( 31, 26.5% ).

I TEAE di grado 3 o più nel 5% o più dei pazienti erano: trombocitopenia ( 11, 9.4% ), anemia ( 10, 8.5% ), ipofosfatemia ( 9, 7.7% ), neutropenia ( 9, 7.7% ), rash maculopapulare ( 8, 6.8% ) e linfopenia ( 6, 5.1% ).
I TEAE che hanno portato al ritardo / riduzione o interruzione della dose di Camidanlumab Tesirina si sono verificati rispettivamente in 66 ( 56.4% ) e in 32 ( 27.4% ) pazienti.
I TEAE considerati associati a dimero PBD erano reazioni cutanee / ungueali ( qualsiasi grado, 87, 74.4%; grado 3 o più, 24, 20.5% ), anomalie dei test epatobiliari ( qualsiasi grado, 34, 29.1%; grado 3 o più, 8, 6.8% ) ed edema / versamento ( qualsiasi grado, 20, 17.1%; grado 3 o più, 0 ).

Eventi TEAE considerati immuno-correlati si sono verificati in 38 ( 32.5% ) pazienti. Gli effetti avversi immuno-correlati di grado 3 o superiore ( TEAE e non-TEAE; 10, 8.5% ) includevano chetoacidosi diabetica / diabete di tipo 1 ( 2, 1.7% ); danno epatico indotto da farmaci ( 2, 1.7% ); nefrite tubulo-interstiziale ( 2, 1.7% ); e anemia aplastica, anemia emolitica autoimmune o epatite e cheratosi lichenoide ( 1 ciascuno, 0-9% ).

La sindrome di Guillain-Barré ( GBS ) / poliradicolopatia è stata osservata in 8 ( 6.8% ) pazienti ( grado 2, n=2; grado 3, n=3; grado 4, n=3 ).
In 4 pazienti, l'esordio è stato dopo 2 cicli di Camidanlumab Tesirina ( range: 2-7 ) e la durata mediana ( range ) è stata di 115 giorni ( 43-523 ).
Al cutoff dei dati, 4 casi erano guariti e 4 non si erano ripresi.

In conclusione, con un follow-up mediano di 10.7 mesi, Camidanlumab Tesirina ha dimostrato un tasso di risposta globale del 70.1% ( CR=33.3% ) nel linfoma di Hodgkin classico R/R pesantemente pretrattato dopo Brentuximab vedotin e fallimento del blocco PD-1, con una incoraggiante durata mediana della risposta di 13.7 mesi e la sopravvivenza mediana libera da progressione di 9.1 mesi.
La sicurezza era coerente con i risultati precedenti, inclusi i tassi di incidenza simili di sindrome GBS / poliradicolopatia. ( Xagena )

Carlo-Stella C et al, Meeting EHA ( European Hematology Association ), 2022

Xagena_OncoEmatologia_2022



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