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Linfoma mantellare recidivante / refrattario: risultati a 3 anni con Brexucabtagene autoleucel. Studio ZUMA-2


Brexucabtagene autoleucel ( KTE-X19; Brexu-cel; Tecartus ) è una terapia autologa con cellule CAR-T dirette contro CD19, approvata per il trattamento dei pazienti con linfoma mantellare ( MCL ) recidivante / refrattario ( R/R ).
Nello studio ZUMA-2, è stato riportato un tasso di risposta obiettiva del 93% ( ORR; tasso di risposta completa [ CR ] del 67% ) con Brexucabtagene autoleucel nei pazienti con linfoma mantellare R/R ( follow-up mediano: 12.3 mesi; 60 pazienti valutabili per l'efficacia; Wang et al.N Engl J Med 2020 ).

Sono stati presentati i risultati aggiornati a 2 anni di follow-up aggiuntivo.

I pazienti adulti ( di età superiore o uguale a 18 anni ) con linfoma mantellare R/R sono stati sottoposti a leucaferesi e chemioterapia di condizionamento seguita da una singola infusione di Brexucabtagene autoleucel.
La malattia minima residua ( MRD ) era un endpoint esplorativo ( sensibilità 10-5 ) valutato nel sangue periferico utilizzando il sequenziamento di nuova generazione.
I risultati aggiornati sono riportati per tutti e 68 i pazienti trattati.

Dopo 35.6 mesi di follow-up mediano, il tasso ORR ( CR + risposta parziale [ PR ] ) è stata pari al 91% ( IC 95%, 81.8-96.7 ), con un tasso di risposta completa del 68% ( IC 95%, 55.2-78.5 ).
La durata mediana della risposta ( DoR ) è stata di 28.2 mesi ( IC 95%, 13.5-47.1 ), con 25 dei 68 pazienti trattati ( 37% ) ancora in risposta ( tutti risposta completa ) al cutoff dei dati.
La recidiva tardiva a più di 24 mesi dall'infusione era rara ( n = 3 ).
Le mediane per la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) erano rispettivamente di 25.8 mesi ( IC 95%, 9.6-47.6 ) e di 46.6 mesi ( IC 95%, 24.9 - non-stimabile ).
La malattia minima residua è stata analizzata in 29 pazienti in totale; 24 su 29 erano MRD-negativi al mese 1, e 15 su 19 con dati disponibili erano MRD-negativi al mese 6.

Al cutoff dei dati, le mediane per DOR, PFS e OS nei 15 pazienti MRD-negativi non sono state tutte raggiunte, contro, rispettivamente, 6.1, 7.1 e 27.0 mesi nei 4 pazienti MRD-positivi.
Lo stato MRD-negativo ai mesi 1, 3 e 6 è risultato associato a una risposta duratura, con il 55%, 71% e 69% dei pazienti MRD-negativi rimasti in risposta completa al momento del cutoff dei dati.

L'analisi del DNA tumorale circolante della malattia MRD ai mesi 3 e 6 era predittiva di recidiva ( AUC 0.80 e 0.75, rispettivamente ).

Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.
L'evento avverso più frequente di grado 3 o più è stata la neutropenia ( 1 [ 1% ] grado 3; 7 [ 10% ] grado 4 ).
Due pazienti hanno sofferto di infezioni gravi di grado 3 correlate a Brexucabtagene autoleucel: polmonite e infezione del tratto respiratorio superiore ( n = 1 ); influenza ( n = 1 ).

Non si sono verificati nuovi eventi avversi relativi alla sindrome da rilascio di citochine ( CRS ) e 1 nuovo effetto avverso neurologico grave di encefalopatia di grado 3 ( 13.0 mesi dopo l'infusione ) che è stato considerato non-correlato al trattamento in studio.
Si sono verificati tre nuovi effetti avversi di grado 5, nessuno dei quali è stato considerato correlato al trattamento in studio: batteriemia da Salmonella ( 24.9 mesi dopo l'infusione ), sindrome mielodisplastica ( 25.2 mesi dopo l'infusione ) e leucemia mieloide acuta ( 37.5 mesi dopo l'infusione ).

In conclusione, questi dati rappresentano il follow-up più lungo della terapia con linfociti CAR-T nei pazienti con linfoma mantellare fino ad oggi, e suggeriscono che Brexucabtagene autoleucel induce risposte durature a lungo termine con sicurezza gestibile e basso potenziale di recidiva tardiva nella forma recidivante / refrattario di questo tumore. ( Xagena )

Wang Met al, J Clin Oncol 2022; ( 40 suppl 16; abstr 7518 )

Xagena_OncoEmatologia_2022



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