Roche Ematologia
ELN 2018
Janssen Oncology
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Polatuzumab vedotin + Obinutuzumab + Venetoclax nei pazienti con linfoma follicolare recidivato / refrattario: analisi intermedia di uno studio di fase Ib/II


Sulla base di studi in vitro, Polatuzumab vedotin ( Polivy ) + Obinutuzumab ( Gazyvaro ) + Venetoclax ( Venclyxto ) [ Pola-G-Ven ] può avere una significativa attività antitumorale nel linfoma follicolare recidivante / refrattario ( R/R FL ).
In uno studio di fase Ib/II, i ricercatori hanno riportato una analisi provvisoria pre-pianificata della sicurezza / efficacia del trattamento di induzione con Pola-G-Ven nei pazienti con linfoma follicolare R/R.

Lo scopo dello studio era quello di valutare la sicurezza e l'efficacia dell'induzione e del mantenimento con il regime Pola-G-Ven nei pazienti con linfoma follicolare recidivato / refrattario.

Lo studio in aperto, multicentrico, a braccio singolo ha incluso pazienti con linfoma follicolare R/R ( escluso il grado 3b ) che hanno ricevuto 1 o più precedenti regimi di chemioimmunoterapia contenente anticorpi anti-CD20.
Lo studio ha incluso una fase iniziale di aumento della dose 3 + 3 ( DE ) ( per determinare la dose raccomandata di fase II [ RP2D ] di Polatuzumab e Venetoclax ) seguita da una fase di espansione alla dose RP2D di Pola-G-Ven.

I pazienti hanno ricevuto un trattamento di induzione con 6 cicli di 21 giorni ( D ) ( C ) di: Obinutuzumab 1000 mg per via endovenosa ( IV ) ( C1: D1, D8, D15; C2–6: D1 ); Polatuzumab vedotin 1.4 mg/kg o 1.8 mg/kg ( DE ) o dose RP2D ( espansione ) IV ( D1 ); e Venetoclax 200-800mg ( DE ) o dose RP2D ( espansione ) per via orale ( PO ) al giorno.

I pazienti con risposta completa ( CR ) / risposta parziale ( PR ) / malattia stabile ( SD ) alla fine dell'induzione ( EOI ) hanno ricevuto G 1000 mg ( D1 ogni 2 mesi, per 24 mesi ) e Venetoclax ( RP2D ogni giorno, per 8 mesi ).

Gli endpoint primari erano le tossicità dose-limitante C1 ( DLT ), la sicurezza / tollerabilità, il tasso di risposta completa alla fine dell'induzione ( criteri di Lugano modificati ).

Al cut-off dei dati intermedi ( 13 novembre 2019 ), sono stati arruolati 71 pazienti. L'età media dei pazienti era di 63 anni ( intervallo 36-78 ); il 55% era di sesso maschile; il 49% aveva indice FLIPI ( indice prognostico internazionale del linfoma follicolare ) 3-5; il 73% aveva ricevuto 2 o più precedenti linee di terapia; il 52% era refrattario all'ultimo trattamento; il 16% aveva una malattia voluminosa ( maggiore o uguale a 7 cm ).
Dopo il DE iniziale, la combinazione di Polatuzumab vedotin 1.8 mg/kg + Venetoclax 800 mg è stata selezionata come dose RP2D per l'espansione.

Gli eventi avversi non-ematologici di ogni grado più comuni sono stati: infezioni, diarrea, nausea e affaticamento.
Nel 59% dei pazienti sono stati riportati effetti avversi di grado 3/4, più comunemente: neutropenia ( 31% ), trombocitopenia ( 18% ), infezioni ( 13% ) e anemia ( 6% ).
Neuropatia periferica è stata segnalata nel 41% dei pazienti, tutti di grado 1 o 2; 4 pazienti hanno richiesto una riduzione della dose di Polatuzumab vedotin e 2 pazienti hanno interrotto Polatuzumab vedotin a causa della neuropatia periferica.
Gli effetti avversi che hanno portato alla riduzione o all'interruzione della dose di Venetoclax si sono verificati rispettivamente nel 30% e nel 47% dei pazienti, con la citopenia come causa più comune.

I dati preliminari di efficacia per questa analisi intermedia di 15 pazienti valutabili in termini di efficacia hanno mostrato un tasso di risposta dei criteri di Lugano modificato valutato dall'indagine indipendente dell'87% e un tasso di risposta completa del 60%.
Quattordici pazienti stanno continuando il trattamento di mantenimento.
Con una durata di follow-up mediana di 7.4 mesi nella popolazione valutabile per l'efficacia, la sopravvivenza libera da progressione mediana non è stata raggiunta.

In conclusione, il profilo di sicurezza di Polatuzumab vedotin - Obinutuzumab - Venetoclax è coerente con i profili noti dei singoli farmaci.
I tassi di risposta alla fine dell'induzione con il regime Pola-G-Ven sono promettenti, con un'elevata risposta completa rispetto ai trattamenti disponibili per il linfoma follicolare recidivato / remittente. ( Xagena )

Fonte: EHA25 - European Hematology Association Virtual Meeting, 2020

Xagena_OncoEmatologia_2020



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